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中國漢族人群TLR2和TIRAP基因多態性與結核病易感性的相關性研究
資料類別
   生物農醫畢業論文(設計)
課程(專業)
  生物化學與分子生物學
關鍵詞
  結核病|Toll樣受體2
適用年級
  研究生
身份要求
  普通會員
金 幣
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文件格式

  word
文件大小
  682K
發布時間
  2014-07-03 09:02:00
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下載次數
  1
發布人   kj008

 內容簡介:
   碩士學位論文 中國漢族人群TLR2和TIRAP基因多態性與結核病易感性的相關性研究,共49頁,22405字。
  摘要
  背景:結核病(Tuberculosis)主要是由結核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis, MTB)引起的重大傳染性疾病。結核分枝桿菌是一種胞內病原體,通過感染肺部具有吞噬功能的抗原遞呈細胞(巨噬細胞和樹突狀細胞)侵入人體內。感染后是否會發展為活動性肺結核取決于宿主與結核分枝桿菌之間相互作用的結果。在免疫功能正常的個體中,只有約10%的感染者才會表現出臨床癥狀,而免疫功能下降時則潛伏感染者的發病率會增加。Toll樣受體(Toll-like receptors,TLRs)在宿主的抗結核免疫應答中發揮重要作用。研究表明,TLR1、2、4、6和9與宿主抗MTB感染有關,其中TLR2的作用更為突出。TLRs與相應配體結合后,MyD88和TIRAP募集到TLRs胞內區結構域。TLR2識別結核分枝桿菌成分后被激活,TIRAP觸發信號級聯放大,最終激活了NF-κB,NF-κB調節前炎癥細胞因子的轉錄,誘導了巨噬細胞的活化,通過產生具有直接殺傷效應的分子或者誘導宿主細胞的凋亡抑制MTB的增殖。然而TLR2介導的信號通路也可通過降低MHC-Ⅱ分子的表達來削弱抗原遞呈的能力,促進MTB在宿主內的存活。近幾年臨床研究發現TLR2和TIRAP基因多態性位點與結核病易感有關也從側面證實了TLR2和TIRAP在抗MTB感染中發揮重要作用。
  目的:篩選中國漢族人群TLR2和TIRAP基因多態性位點,并分析其與結核病易感性的相關性,為結核病的預防、診斷和治療提供一定的依據。
  方法:小樣本中通過直接測序的方法篩選TLR2和TIRAP基因多態性位點,再用連接酶特異檢測技術在大樣本中進行SNP分型,通過統計學方法分析基因多態性與結核病易感性的相關性。
  結果:TLR2基因的編碼區和啟動子區共篩選到6個多態性位點:G-688T、T2121C、G2343A、T597C、插入+24至+46缺失和T1350C,選取了其中的T597C,插入+24至+46缺失和T1350C進行了大樣本量SNP分型檢測。統計學分析這3個多態位點在結核病患者與健康人組間等位基因和基因型上不具有統計學意義,但是跟性別和病情有關。健康人中男性突變頻率高于女性,結核病人中男性突變頻率則低于女性。T1350C在健康人女性與結核病人女性組間差異具有統計學意義(OR=1.713, P=0.044)。復治病人,肺部形成空洞病人和菌陽病人的3個多態位點的突變頻率分別要比初治病人,肺部未形成空洞病人和菌陰病人要低。TIRAP基因編碼區共篩選到4個多態性位點:G164A,G303A,G394A和C539T,選取了其中的G164A和G394A進行了大樣本量SNP分型檢測。G394A位點在結核病人中的突變頻率高于健康人,該位點等位基因頻率在兩組人群中差異具有統計學意義(OR=3.19, P=0.043)。G164A位點跟結核病病情有關,復治病人與健康人該位點等位基因差異具有統計學意義(OR=0.44, P=0.015),同時肺部形成空洞病人與菌陽病人突變率均比健康人要低。
  結論:TLR2和TIRAP基因多態性可能是中國漢族人群結核病發生發展的危險因素。
  關鍵詞:結核病;Toll樣受體2;Toll/白介素1受體結構域銜接蛋白;易感性;單核苷酸多態性
 
  目 錄
  第一章 前 言 1
  1.1 TOLL樣受體 1
  1.2 TLR2在結核病免疫應答中的作用 2
  1.3 結核病易感基因的研究現狀 4
  1.4 本實驗的目的與意義 7
  第二章 中國漢族人群TLR2基因多態性和結核病易感性的相關性 8
  2.1 實驗材料 8
  2.2 實驗方法 10
  2.3 實驗結果 13
  2.4討 論 22
  第三章 中國漢族人群TIRAP基因多態性和結核病易感性的相關性 24
  3.1 實驗材料 24
  3.2 實驗方法 25
  3.3 實驗結果 27
  3.4 討 論 32
  第四章 結論 34
  參 考 文 獻 35
  英文縮寫一覽表 40
  致 謝 42
  作 者 簡 歷 43

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