資源天下logo 資源天下網站
首 頁 課 件 試 卷 教 案 畢業論文 圖書軟件 職教研究 論文發表 會員中心 會員賬戶
首頁 >> 畢業論文(設計) >> 生物農醫畢業論文(設計) >> miRNA-329調控血管內皮受體CD146的分子機制及其功能
miRNA-329調控血管內皮受體CD146的分子機制及其功能
資料類別
   生物農醫畢業論文(設計)
課程(專業)
  細胞生物學
關鍵詞
  抗體AA98|血管生成
適用年級
  大學
身份要求
  普通會員
金 幣
  0  (金幣如何獲得?

文件格式

  pdf
文件大小
  4498K
發布時間
  2019-09-22 09:22:00
預覽文件
 
下載次數
  0
發布人   kj008

 內容簡介:
   miRNA-329調控血管內皮受體CD146的分子機制及其功能,博士學位論文,共78頁。
  摘 要
  我們實驗室的前期研究發現細胞粘附分子CD146 是新生血管的標志分子(Blood 2003),隨后又發現CD146 是血管內皮生長因子受體-2(VEGFR-2)的共受體,在血管生成中發揮重要作用(Blood 2012)。然而,CD146 的表達調控機制及其分子功能還不是很清楚。
  本文是在上述工作的基礎上,研究了血管內皮CD146 的表達調控及其如何促進血管新生的分子機理。我們以氧誘導的視網膜病變(oxygen-inducedretinopathy,OIR)作為研究血管生成的疾病模型,結合生物信息學、細胞及分子生物學等多種實驗方法,深入探討了miRNA 對CD146 的表達及其介導血管生成的調控作用。
  本文主要有以下三點重要發現:(1)發現CD146 在OIR 小鼠視網膜的血管內皮細胞上過度表達,并促進OIR 疾病的發生發展。無論是CD146 血管內皮特異性敲除,還是CD146 抗體均能顯著抑制視網膜血管新生、迂曲和滲漏,提示CD146 可能作為新生血管性眼部疾病的標志物。(2)發現血管內皮CD146 的表達受一個新的血管生成相關miRNA(miR-329)的轉錄后調控,揭示了miR-329通過直接靶向CD146 的3’端非編碼區而抑制其表達,在CD146/VEGFR-2 促進血管新生的過程中起著非常重要的調節作用。在VEGF 和TNF-等促血管生成因子的刺激下,血管內皮細胞中NF-B 信號通路的活化抑制了miR-329 的表達,從而解除了miR-329 對CD146 表達的抑制作用,使CD146 的表達上調。CD146作為VEGFR-2 的共受體,它的上調又進一步促進了VEGF誘導的SKF/p38/NF-B信號通路,并激活了IL-8、ICAM-1、VEGF、MMP-9 等下游促血管生成基因的表達,進而促進血管生成。(3)發現miR-329 不僅是調節CD146 的關鍵因子,而且有可能成為一種新的治療試劑,用于眼底血管性疾病的治療。動物實驗表明,在OIR 小鼠的玻璃體腔內注射miR-329,能夠抑制血管內皮CD146 的過度表達并顯著減輕了視網膜血管新生及疾病的嚴重程度。
  上述研究結果,不僅揭示了CD146 在血管生成中的表達調控機制,而且還為靶向CD146 治療眼底血管新生等血管相關性疾病提供了新的思路和方法,為多靶點聯合治療提供了理論依據。
  關鍵詞:CD146,microRNA-329,抗體AA98,血管生成,新生血管性視網膜病變
 
  目 錄
  致 謝 I
  摘 要 II
  ABSTRACT III
  目 錄V
  文獻綜述 1
  1 CD146 1
  11 CD146 的結構 1
  12 CD146 的表達與調控 1
  121 CD146 在正常組織中的表達與調控 2
  122 CD146 在腫瘤組織中的表達與調控 2
  13 CD146 在血管生成中的作用 4
  14 CD146 介導的信號通路 5
  2 microRNA 與血管生成 7
  21 miRNA 介紹 7
  22 miRNA 在血管生成中的作用 10
  221 miRNA 在血管發育中的功能 11
  222 miRNA 與血管相關性疾病 11
  223 miRNA 基因治療 13
  研究內容 15
  概述 15
  1 材料與方法 16
  11 實驗材料 16
  12 實驗方法 17
  2 實驗結果 23
  21 CD146 在OIR 小鼠的視網膜血管中上調表達 23
  22 CD146 內皮敲除能減輕OIR 疾病的嚴重程度 24
  23 抗體靶向CD146 可以預防及治療OIR 疾病 25
  24 血管內皮CD146 的表達受低氧環境的調控 27
  25 內皮CD146 的3’UTR 受促血管生成因子的調控 29
  26 miR‐329 調控內皮CD146 的表達 30
  27 促血管生成因子通過下調miR‐329 促進內皮CD146 的表達 36
  28 miR‐329 抑制CD146 介導的下游信號通路的激活 39
  29 miR‐329 抑制CD146 介導的內皮細胞血管生成 42
  210 miR‐329 基因治療減輕OIR 小鼠疾病的嚴重程度 44
  3 小結與討論 47
  參考文獻 52
  作者簡介及在學期間發表的學術論文與研究成果 69

 相關說明:
    1、下載本站部分資料,需要注冊成為本站會員。如果你尚未注冊或登錄,請首先注冊登錄
    2、48小時內下載同一文件,不重復扣金幣。
    3、下載后請用WinRAR WinZIP解壓縮后使用。
    4、如采用迅雷等下載工具下載失敗,請直接用瀏覽器下載。
    5、如仍有其他下載問題,請看常見問題解答

 下載地址:  

相關畢業論文(設計)
1 CD146在血管和神經系統發育中的
2 CD146在VEGF誘導的血管生成
3 miRNA-329調控血管內皮受體
推薦畢業論文(設計)
1 環境調查報告
2 年產10萬噸果汁飲料廠設計--主產
3 生理學筆記
4 經濟作物栽培學電子書
5 動物生物學電子書
6 中華十大名花
7 浙江大學:漣水縣生態農業模式分析與
8 長春市綠地系統內園林植物的生態評價
9 關于寧波海岸帶耐鹽堿植物的研究
10 紫背天葵紅色素提取工藝的研究
11 五種蕨類植物提取液的抑菌效果比較
12 木本植物人工濕地對生活污水的凈化效
網友評論(點擊發表評論
序號評論人評論內容時間


設為首頁   加入收藏   下載與付款   上傳課件   資料征集   論文撰寫論文發表   免責聲明   常見問題    分類說明   聯系本站   會員登錄
資源天下(www.ovxktb.com.cn) 版權所有

幸运28计划软件手机版 黑龙江十一选五走势图正好网 时时彩人工计划 云南11选5前三直遗漏 军辉17140双色球蓝球 丰禾棋牌为什么打不开 江西多乐彩开奖结果一定牛 股票配资利息 高频彩合作 陕西11选5直播开奖 梦幻西游手游玩哪个职业最赚钱 足球的规则 浙江11选5大神群